Human CYP2C9 og VKORC1 Gen Polymorfisme

Warfarin er et oralt antikoagulantmiddel som er vanlig brukt i klinisk praksis i dag, og som hovedsakelig er ment for forebygging og behandling av tromboemboliske sykdommer. Warfarin har imidlertid et begrenset behandlingsvindu og varierer sterkt mellom ulike raser og individer. Statistikk har indikert at forskjellen i stabil dose hos ulike individer kan være mer enn 20 ganger så høy. Bivirkningsblødning forekommer hos 15,2 % av pasientene som tar warfarin hvert år, hvorav 3,5 % utvikler dødelig blødning. Farmakogenomiske studier har vist at genetisk polymorfisme av målenzymet VKORC1 og det metabolske enzymet CYP2C9 i warfarin er en viktig faktor som påvirker forskjellen i warfarindose. Warfarin er en spesifikk hemmer av vitamin K-epoksidreduktase (VKORC1), og hemmer dermed koagulasjonsfaktorsyntesen som involverer vitamin K og gir antikoagulasjon. Et stort antall studier har indikert at genpolymorfismen til VKORC1-promotoren er den viktigste faktoren som påvirker rase og individuelle forskjeller i den nødvendige dosen warfarin. Warfarin metaboliseres av CYP2C9, og mutantene av dette legemidlet reduserer metabolismen av warfarin betraktelig. Personer som bruker warfarin har høyere risiko (dobbelt til tre ganger høyere) for blødning i den tidlige fasen av bruken.