Human Ros1 fusion genmutasjon

ROS1 er en transmembran tyrosinkinase av insulinreseptorfamilien. ROS1-fusjonsgen er bekreftet som et annet viktig ikke-småcellet lungekreft-drivergen. Som en representant for en ny unik molekylær undertype, gjennomgår forekomsten av ROS1 -fusjonsgen i NSCLC omtrent 1% til 2% ROS1 hovedsakelig genarrangement i sine eksoner 32, 34, 35 og 36. Etter at den er smeltet med gener som CD74, EZR, SLC34A2 og SDC4, det vil fortsette å aktivere ROS1 tyrosinkinase region. Abnormalt aktivert ROS1 -kinase kan aktivere nedstrøms signalveier som RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR og JAK3/STAT3, og dermed delta i spredning, differensiering og metastase av tumorceller og forårsake kreft. Blant ROS1-fusjonsmutasjoner utgjør CD74-ROS1 omtrent 42%, EZR utgjør omtrent 15%, SLC34A2 utgjør omtrent 12%, og SDC4 utgjør omtrent 7%. Studier har vist at ATP-bindingsstedet for det katalytiske domenet til ROS1-kinase og ATP-bindende setet for ALK-kinase har en homologi på opptil 77%, så ALK tyrosinkinase liten molekylinhibitor crizotinib og så på har åpenbar kurativ effekt I behandlingen av NSCLC med fusjonsmutasjon av ROS1. Derfor er deteksjon av ROS1 -fusjonsmutasjoner forutsetningen og grunnlaget for å lede bruken av crizotinib medisiner.