Human BCR-ABL-fusjonsgenmutasjon

Kronisk myelogen leukemi (KML) er en ondartet klonal sykdom som rammer hematopoietiske stamceller. Mer enn 95 % av KML-pasienter bærer Philadelphia-kromosomet (Ph) i blodcellene sine. Den dominerende patogenesen for KML er som følger: BCR-ABL-fusjonsgenet dannes ved en translokasjon mellom abl-proto-onkogenet (Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1) på den lange armen til kromosom 9 (9q34) og breakpoint cluster region (BCR)-genet på den lange armen til kromosom 22 (22q11). Fusjonsproteinet som er kodet av dette genet har tyrosinkinase (TK)-aktivitet og aktiverer dets nedstrøms signalveier (som RAS, PI3K og JAK/STAT) for å fremme celledeling og hemme celleapoptose, noe som får cellene til å proliferere ondartet og dermed forårsake forekomsten av KML. BCR-ABL er en av de viktigste diagnostiske indikatorene for KML. Den dynamiske endringen av transkriptnivået er en pålitelig indikator for prognostisk vurdering av leukemi og kan brukes til å forutsi tilbakefall av leukemi etter behandling.