Aspirin sikkerhetsmedisinering

Aspirin, som et effektivt legemiddel mot blodplateaggregering, er mye brukt i forebygging og behandling av hjerte- og karsykdommer og cerebrovaskulære sykdommer. Studien viser at noen pasienter ikke er i stand til å hemme blodplateaktiviteten effektivt til tross for langvarig bruk av lavdose aspirin, det vil si aspirinresistens (AR). Andelen er omtrent 50–60 %, og det er åpenbare raseforskjeller. Glykoprotein IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) spiller en viktig rolle i blodplateaggregering og akutt trombose på steder med vaskulær skade. Studier har vist at genpolymorfismer spiller en viktig rolle i aspirinresistens, hovedsakelig med fokus på genpolymorfismer som GPIIIa P1A1/A2, PEAR1 og PTGS1. GPIIIa P1A2 er hovedgenet for aspirinresistens. Mutasjoner i dette genet endrer strukturen til GPIIb/IIIa-reseptorer, noe som resulterer i kryssforbindelse mellom blodplater og blodplateaggregering. Studien fant at hyppigheten av P1A2-alleler hos aspirinresistente pasienter var betydelig høyere enn hos aspirinfølsomme pasienter, og pasienter med homozygote P1A2/A2-mutasjoner hadde dårlig effekt etter å ha tatt aspirin. Pasienter med mutante P1A2-alleler som gjennomgår stenting har en subakutt trombotisk hendelsesrate som er fem ganger høyere enn hos homozygote P1A1-villtypepasienter, og krever høyere doser aspirin for å oppnå antikoagulerende effekter. PEAR1 GG-allelet responderer godt på aspirin, og pasienter med AA- eller AG-genotype som tar aspirin (eller kombinert med klopidogrel) etter stentimplantasjon har høy hjerteinfarkt og dødelighet. PTGS1 GG-genotypen har høy risiko for aspirinresistens (HR: 10) og høy forekomst av kardiovaskulære hendelser (HR: 2,55). AG-genotypen har moderat risiko, og man bør være nøye med effekten av aspirinbehandling. AA-genotypen er mer følsom for aspirin, og forekomsten av kardiovaskulære hendelser er relativt lav. Deteksjonsresultatene for dette produktet representerer kun deteksjonsresultatene for humane PEAR1-, PTGS1- og GPIIIa-gener.