Antimikrobiell resistens (AMR) har blitt en av de største truslene mot global folkehelse.

En banebrytende studie publisert iThe Lancetanslo at1,27 millioner dødsfall i 2019 kunne direkte tilskrives bakteriell antimikrobiell resistens (AMR), mens nesten5 millioner dødsfall var assosiert med bakteriell AMRBemerkelsesverdig nok,73 % av AMR-relaterte dødsfall var forårsaket av bare seks bakterielle patogener, noe som understreker det presserende behovet for effektiv overvåking, infeksjonsforebygging, antimikrobiell forvaltning og rask diagnostikk.

Blant disse patogenene fortjener tre gramnegative bakterier spesiell oppmerksomhet:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Disse organismene blir stadig mer resistente mot karbapenemer – hjørnesteinen i behandlingen av mange alvorlige gramnegative infeksjoner – og er anerkjent globalt som prioriterte patogener.

WHO identifiserer disse patogenene som kritiskeeller høye prioriteter

DeWHOs liste over bakterieprioriterte patogener (BPPL) 2024identifiserer antimikrobiellresistente bakterier som krever umiddelbare investeringer i ny diagnostikk, behandling, vaksiner og strategier for infeksjonsforebygging.

Blant deKritisk/HøyPrioritetpatogener er:

• · KarbapenemresistentAcinetobacter baumannii(KRABBE)
• · KarbapenemresistentPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Karbapenemresistente Enterobacterales (CRE), inkludertKlebsiella pneumoniae(CRKP)

WHO understreker videre at det å bekjempe disse patogenene krever en omfattende tilnærming som kombinerer enrask diagnostikk, overvåking, antimikrobiell forvaltning (AMS) og infeksjonsforebygging og -kontroll (IPC)i stedet for å utelukkende stole på utviklingen av nye antibiotika.

Internasjonale retningslinjer fremhever viktigheten av rask diagnostikk

Bekjempelse av antimikrobiell resistens krever mer enn effektive antibiotika – det avhenger av rettidig og nøyaktig diagnose.

DeWHOs globale handlingsplan for antimikrobiell resistensidentifiserer styrking av laboratoriekapasitet og utvidet tilgang til kvalitetsdiagnostikk som sentrale prioriteringer for å forbedre overvåking og optimalisere bruken av antimikrobielle midler.

Byggende på denne strategien,WHOs initiativ for diagnostikk av antimikrobiell resistens (2024)fremhever rask diagnostikk som et kritisk verktøy for å:

• · Støtt antimikrobiell forvaltning (AMS)
• · Veilede rettidig og passende antimikrobiell behandling
• · Muliggjøre smitteforebygging og -kontroll (IPC)
• · Styrke AMR-overvåkingen
• · Forbedre deteksjon og respons på utbrudd
• 

På samme måte,Det amerikanske samfunn for infeksjonssykdommer (IDSA)anbefaler rask molekylærdiagnostikk, der det er tilgjengelig, for å identifisere bakterielle patogener og resistensmekanismer tidligere, slik at klinikere kan optimalisere antimikrobiell behandling og redusere unødvendig eksponering for bredspektrede antibiotika.

DeDet europeiske selskapet for klinisk mikrobiologi og infeksjonssykdommer (ESCMID)anbefaler også rask identifisering av karbapenemase-produserende gramnegative bakterier for å legge til rette for tidlig implementering av infeksjonskontrolltiltak og passende antimikrobiell behandling.

Sammen forsterker disse internasjonale anbefalingene et felles budskap:Rask molekylærdiagnostikk er i ferd med å bli en viktig del av moderne AMR-behandling.

Forstå KPN, Aba og PA

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeer en viktig årsak til helseassosiert lungebetennelse, blodinfeksjoner, urinveisinfeksjoner og sepsis.

KarbapenemresistentK. pneumoniaebærer ofte karbapenemasegener, inkludert: KPC, NDM, OXA-48-lignende og IMP.

Hypervirulente stammer kan kombinere økt virulens med multiresistens, noe som skaper betydelige terapeutiske utfordringer.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniier svært robust og i stand til å overleve på miljøoverflater over lengre perioder.

Det er sterkt assosiert med:

• · Utbrudd på intensivavdelingen
• · Ventilatorassosiert lungebetennelse (VAP)
• · Blodbaneinfeksjoner
• · Enhetsassosierte infeksjoner

Dens bemerkelsesverdige evne til å tilegne seg resistensdeterminanter har gjort karbapenemresistentA. baumanniien av de vanskeligste sykehuspatogenene å behandle.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaer en opportunistisk patogen som ofte infiserer kritisk syke og immunkompromitterte pasienter.

Intrinsisk resistens, rask genetisk tilpasning og biofilmdannelse bidrar til vedvarende infeksjoner og økende karbapenemresistens over hele verden.

Smitte i helsevesenet

Disse multiresistente patogenene overføres primært gjennom:

• · Forurenset medisinsk utstyr og miljøoverflater
• · Hendene til helsearbeidere
• · Kolonisert eller infiserte pasienter
• · Luftveissekreter
• · Invasive apparater som ventilatorer og katetre

I følgeAmerikanske sentre for sykdomskontroll og forebygging (CDC)Tidlig laboratoriepåvisning kombinert med antimikrobiell forvaltning og strenge infeksjonsforebyggende tiltak er avgjørende for å redusere helserelatert overføring av multiresistente organismer.

Behandlingsutfordringer

Behandlingsmulighetene fortsetter å bli mer begrensede.

Nåværende utfordringer inkluderer:

• · Økende karbapenemresistens
• · Begrenset tilgjengelighet av nye antimikrobielle midler
• · Toksisitet forbundet med polymyksiner
• · Fremvoksende resistens mot nyere agenser

Følgelig anbefaler internasjonale retningslinjer konsekvent å innhente rettidig mikrobiologisk bevis for å støtte målrettet antimikrobiell behandling når det er mulig.

Hvorfor rask molekylær deteksjon er viktig

Konvensjonell kultur og antimikrobiell følsomhetstesting krever vanligvis48–72 timerfør handlingsrettede resultater er tilgjengelige.

Rask molekylærdiagnostikk kan forkorte denne tidslinjen betraktelig ved å samtidig identifisere patogener og klinisk viktige resistensgener, noe som muliggjør tidligere:

• · Passende antimikrobiell behandling
• · Tiltak for å forebygge infeksjoner
• · Beslutninger om antimikrobiell forvaltning
• · Overvåking av resistente organismer

En multiplex PCR-løsning for raskere klinisk beslutningstaking

For å støtte rask identifisering av klinisk viktige gramnegative patogener og mekanismer for karbapenemresistens,Macro & Micro-Tests KPN-, Aba-, PA- og medikamentresistensgener multipleksdeteksjonssettoppdager samtidig:

Målpatogener: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Karbapenemase-gener: KPC, NDM, OXA-48, IMP

Viktige funksjoner

• · Direkte deteksjon fra sputumprøver
• · Ingen langvarig kulturberikelse nødvendig
• · Analytisk sensitivitet:LoD 1000 CFU/ml 
• · Resultater tilgjengelig i35–50 minutter 
• · Kompatibel med vanlige sanntids-PCR-plattformer

Ved å gi rask molekylær identifisering av patogener og resistensmarkører, kan analysen utfylle konvensjonelle mikrobiologiske arbeidsflyter og støtte tidligere klinisk beslutningstaking.

Samarbeider mot AMR

Antimikrobiell resistens kan ikke overvinnes bare med nye antibiotika.

DeWHO, IDSA, ESCMID, ogCDCkonsekvent understreke at effektiv AMR-kontroll krever integrering av:

• · Rask diagnostikk
• · Antimikrobiell forvaltning
• · Forebygging og kontroll av infeksjoner
• · Laboratorieovervåking
• · Rettidig klinisk intervensjon

Etter hvert som laboratorier over hele verden fortsetter å styrke sin AMR-respons, kan rask multipleks molekylærdiagnostikk spille en stadig viktigere rolle i å støtte evidensbaserte behandlingsbeslutninger og bidra til å redusere spredningen av resistente patogener.

Referanser

1. Samarbeidspartnere innen antimikrobiell resistens.Global byrde av bakteriell antimikrobiell resistens i 2019. The Lancet.2022.

2. Verdens helseorganisasjon.Global handlingsplan mot antimikrobiell resistens.2015.

3. Verdens helseorganisasjon.WHOs liste over bakterielle prioriterte patogener 2024. 

4. Verdens helseorganisasjon.Initiativ for diagnostikk av antimikrobiell resistens.2024.

5. Det amerikanske samfunn for infeksjonssykdommer (IDSA).Veiledning for behandling av antimikrobiellresistente gramnegative infeksjoner fra 2024. 

6. Det europeiske selskapet for klinisk mikrobiologi og infeksjonssykdommer (ESCMID).Retningslinjer for behandling av infeksjoner forårsaket av multiresistente gramnegative basiller. 

7. Amerikanske sentre for sykdomskontroll og forebygging (CDC).Trusler fra antibiotikaresistens i USA.