Punktmutasjoner i KRAS-genet er implisert i en rekke humane svulster, med mutasjonsrater på omtrent 17–25 % på tvers av svulsttyper, 15–30 % i lungekreft og 20–50 % i kolorektal kreft. Disse mutasjonene driver behandlingsresistens og svulstprogresjon gjennom en nøkkelmekanisme: P21-proteinet kodet av KRAS fungerer nedstrøms for EGFR-signalveien. Når KRAS er mutert, aktiverer det kontinuerlig nedstrøms signalering, noe som gjør oppstrøms EGFR-målrettede terapier ineffektive og fører til vedvarende ondartet celleproliferasjon. Som et resultat er KRAS-mutasjoner assosiert med resistens mot EGFR-tyrosinkinasehemmere i lungekreft og mot anti-EGFR-antistoffterapier i kolorektal kreft.

I 2008 etablerte National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kliniske retningslinjer som anbefalte KRAS-mutasjonstesting for alle pasienter med metastatisk kolorektalkreft (mCRC) før behandling. Retningslinjene fremhever at de fleste aktiverende KRAS-mutasjoner forekommer i kodon 12 og 13 i ekson 2. Rask og nøyaktig KRAS-mutasjonsdeteksjon er derfor avgjørende for å veilede passende klinisk behandling.

Hvorfor KRAS-testing er kritisk iMetastatiskColorektalCanser(mCRC)

Tykktarmskreft (CRC) er ikke en enkelt sykdom, men en samling av molekylært distinkte undertyper. KRAS-mutasjoner – som finnes hos omtrent 40–45 % av CRC-pasienter – fungerer som en konstant «på»-bryter som fremmer kreftvekst uavhengig av eksterne signaler. For pasienter med mCRC bestemmer KRAS-status effekten av monoklonale antistoffer mot EGFR, som Cetuximab og Panitumumab:

Villtype KRAS:Pasienter vil sannsynligvis ha nytte av anti-EGFR-behandling.

Mutant KRAS:Pasienter får ingen nytte av disse midlene, og risikerer unødvendige bivirkninger, økte kostnader og forsinkelser i effektiv behandling.

Nøyaktig og sensitiv KRAS-testing er derfor hjørnesteinen i personlig behandlingsplanlegging.

Deteksjonsutfordringen: Isolering av mutasjonssignalet

Tradisjonelle metoder mangler ofte sensitivitet for mutasjoner med lav forekomst, spesielt i prøver med lavt tumorinnhold eller etter avkalking. Vanskeligheten ligger i å skille det svake mutante DNA-signalet mot en høy villtypebakgrunn – omtrent som å finne en nål i en høystakk. Unøyaktige resultater kan føre til feilaktig behandling og kompromitterte utfall.

Vår løsning: Presisjonskonstruert for sikker mutasjonsdeteksjon

Vårt KRAS-mutasjonsdeteksjonssett integrerer avansert teknologi for å overvinne disse begrensningene, og gir eksepsjonell nøyaktighet og pålitelighet for veiledning av mCRC-behandling.

Hvordan teknologien vår sikrer overlegen ytelse

• Forbedret ARMS-teknologi (Amplification Refractory Mutation System): Bygger på ARMS-teknologi og inkluderer proprietær forsterkerteknologi for å øke deteksjonsspesifisiteten.
• Enzymatisk berikelse: Bruker restriksjonsendonukleaser til å fordøye mesteparten av det menneskelige genomets villtypebakgrunn, og skåner mutanttyper, og forbedrer dermed deteksjonsoppløsningen og reduserer uspesifikk amplifisering på grunn av høy genomisk bakgrunn.
• Temperaturblokkering: Introduserer spesifikke temperaturtrinn i PCR-prosessen, noe som forårsaker uoverensstemmelse mellom mutante primere og villtypemaler, og reduserer dermed villtypebakgrunn og forbedrer deteksjonsoppløsningen.
• Høy følsomhet: Detekterer nøyaktig så lite som 1 % mutant DNA.
• Utmerket nøyaktighet: Bruker interne standarder og UNG-enzym for å forhindre falske positive og negative resultater.
• Enkel og rask: Fullfører testingen på omtrent 120 minutter, ved bruk av to reaksjonsrør for å legge til rette for deteksjon av åtte forskjellige mutasjoner, noe som gir objektive og pålitelige resultater.
• Instrumentkompatibilitet: Tilpasser seg ulike PCR-instrumenter.

Presisjonsmedisin for kolorektal kreft starter med presis molekylær diagnostikk. Ved å ta i bruk vårt KRAS-mutasjonsdeteksjonssett kan laboratoriet ditt levere definitive, handlingsrettede resultater som direkte former pasientens behandlingsforløp.

Styrk laboratoriet ditt med pålitelig og banebrytende teknologi – og muliggjør virkelig personlig tilpasset behandling.

Kontakt ossmarkedsføring@mmtest.Com

Lær mer om å integrere denne avanserte løsningen i din diagnostiske arbeidsflyt.

#Kolkarsektal #Kreft #DNA #Mutasjon #Presisjon #Målrettet #Behandling #Kreft

Låser opp presisjonsmedisin for kolorektal kreft

https://www.linkedin.com/posts/macro-micro-ivd_colorectal-cancer-dna-activity-7378358145812930560-X4MN?utm_source=share&utm_medium=member_desktop&rcm=ACoAADjGw3MB2hg53ctNLAYoEtkigA_pq_iOpoM